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Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación del Sida, IrsiCaixa, ha confirmado el primer caso de un paciente que ha logrado la remisión del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) tras un trasplante de células madre, de un donante que no tenía la mutación que confiere protección frente al virus.
El conocido como 'paciente de Ginebra' es la sexta persona que ha logrado curarse del VIH tras un trasplante de células madre. Este caso se diferencia de los cinco anteriores en que ha recibido células madre de un donante que no presentaba la mutación CCR5Δ32, que confiere protección frente al VIH, según ha informado este martes el IrsiCaixa.
El estudio, publicado en la revista Nature Medicine, sugiere que la mutación CCR5Δ32 "facilita la curación, pero que no es imprescindible para lograrla".
"Este caso es especialmente interesante porque demuestra que la remisión del VIH es posible incluso sin la mutación CCR5Δ32. Además, hemos identificado cuáles serían los posibles mecanismos que han permitido la curación en este caso, abriendo nuevas vías de investigación que nos acercan cada vez más a la erradicación del VIH", ha explicado el profesor de investigación ICREA en IrsiCaixa y coordinador de IciStem Javier Martínez-Picado.
El 'paciente de Ginebra' fue diagnosticado con VIH en mayo de 1990 y comenzó inmediatamente el tratamiento antirretroviral, pero en enero de 2018 fue diagnosticado con un sarcoma mieloide y se le realizó un trasplante de células madre procedentes de un donante compatible en julio de ese año.
Las pruebas, un mes después del trasplante, ya mostraban que las células sanguíneas del paciente habían sido totalmente reemplazadas por las del donante. Esto iba acompañado de una disminución de las células portadoras del VIH en su cuerpo.
Antes del trasplante, a pesar de la optimización del tratamiento antirretroviral, el paciente presentaba aún virus con capacidad para replicarse, pero después del trasplante se observó una drástica reducción de los parámetros relacionados con el VIH.
El paciente no tenía ninguna partícula del virus, un reservorio indetectable y ni respuesta inmunitaria que indicara que el cuerpo estaba reconociendo la presencia del virus.
"El paciente de Ginebra ha sido el primero en lograr una remisión prolongada en el tiempo”, ha indicado la investigadora senior en IrsiCaixa y coordinadora de IciStem Maria Salgado.
Anteriormente, ya se habían realizado trasplantes sin la mutación CCR5Δ32 en otros pacientes con VIH, pero, si se detenía el tratamiento, aparecía un rebrote viral, aunque más lento que el que se observaría en una persona con VIH no trasplantada, han indicado los investigadores.
El equipo investigador ha propuesto varias hipótesis para explicar por qué este paciente ha logrado mantener el VIH bajo control sin tratamiento y señalan que "es clave la aloinmunidad, es decir, la interacción entre el sistema inmunitario del donante y el del receptor".
"Después de un trasplante, las células inmunitarias del receptor perciben las del donante como una amenaza, y viceversa, lo que desencadena una batalla entre los dos sistemas inmunitarios", ha indicado Salgado.
Durante este enfrentamiento, muchas células inmunitarias del receptor, incluidas las infectadas por el VIH, mueren y finalmente son reemplazadas por las del donante.
"Aunque este proceso es muy agresivo para el cuerpo, es crucial para eliminar el VIH latente en las células que podría reactivar la infección", ha indicado IrsiCaixa.
En el caso del 'paciente de Ginebra', el equipo optó por administrar ruxolitinib, un medicamento inmunosupresor que tiene como objetivo reducir el daño colateral causado en la batalla inmunitaria, pero que además ha demostrado en estudios de laboratorio la capacidad de bloquear la replicación del VIH y de evitar su reactivación.
Este fármaco ha sido identificado como otro factor que ha contribuido a la remisión del VIH. Finalmente, el equipo ha destacado el papel "crucial de las células Natural Killer (NK) en este paciente".
Se trata células que "patrullan el cuerpo con el objetivo de encontrar células peligrosas, como las infectadas por el VIH, y eliminarlas, así como mantener el sistema inmunitario alerta", según la entidad.
Aunque el trasplante de células madre "no es una opción terapéutica viable para todas las personas con VIH", el caso del 'paciente de Ginebra' "abre nuevas perspectivas para la investigación de terapias que puedan aprovechar la aloinmunidad y los medicamentos inmunosupresores para lograr la curación del VIH", ha subrayado IrsiCaixa.
El caso se ha llevado a cabo en el marco del consorcio IciStem, co-coordinado por IrsiCaixa, que es un centro impulsado conjuntamente por la Fundación 'la Caixa' y el Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya, junto a la Universidad de Utrecht y lo han liderado el Hospital Universitario de Ginebra y el Instituto Pasteur.
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