Un nuevo descubrimiento podría conducir a mejores estrategias de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico

Al 20% de las pacientes con cáncer de mama metastásico RE+ y HER2- (subtipos según los receptores) que recaen y se vuelven resistentes al tratamiento endocrino se les diagnostica mutaciones del receptor estrogénico en el momento del diagnóstico de la enfermedad, especialmente si han sido tratadas con un inhibidor de la aromatasa (un tipo de tratamiento endocrino). Un análisis del estudio 'AURORA' concluyó que las pacientes con estas mutaciones también tenían una menor supervivencia.

Las conclusiones del estudio, en el que participó el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, se presentaron recientemente en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS), en Texas (EE.UU.). Los resultados del estudio son importantes, ya que pueden conducir a mejores estrategias de terapia endocrina adyuvante para prevenir el desarrollo de estas mutaciones.

"El análisis de más de 600 pacientes nos ha permitido detectar que las mutaciones en el receptor estrogénico son más frecuentes de lo esperado. Actualmente, estamos estudiando fármacos que quizás podrían evitar la aparición de estas mutaciones, que se asocian con un comportamiento biológico muy agresivo", señala Ángel Guerrero-Zotano, uno de los investigadores principales del estudio, miembro del comité ejecutivo de GEICAM y oncólogo en el Instituto Valenciano de Oncología, IVO.

"AURORA" es un estudio paneuropeo dirigido por el Breast International Group (BIG) y financiado por la Breast Cancer Research Foundation (BCRF), en el que han participado más de 1100 pacientes y 51 hospitales de 11 países. El estudio analizó las características moleculares del tumor primario y de las lesiones metastásicas, así como su evolución en la enfermedad avanzada.

El análisis presentado en el SABCS mostró también que en las pacientes con recidiva precoz y resistencia a la terapia endocrina, el tumor metastásico es muy diferente del tumor primario en términos de supresión génica, pero en las pacientes con recidiva tardía o metástasis precoz, los tumores primario y metastásico son muy similares.

"Otro hallazgo destacado que puede ayudar a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas es que hasta un 10 por ciento de los tumores cambian su perfil de expresión génica, de modo que, aunque siguen expresando el receptor estrogénico, pasan de ser luminales a no luminales y se comportan peor en términos de supervivencia en respuesta a las terapias endocrinas", ha expresado Guerrero-Zotano.

La participación de GEICAM en SABCS también ha tenido como otro gran protagonista el proyecto 'PEARL RNAseq', liderado por el profesor Miguel Martín, presidente de GEICAM, en colaboración con Charles Perou, profesor de la Universidad de Carolina del Norte (EEUU). Se trata de un subestudio traslacional del ensayo GEICAM/2013-02 (PEARL), desarrollado por GEICAM en colaboración con el Grupo Cooperativo de Europa Central, CECOG.

El estudio ha arrojado conclusiones muy interesantes con respecto al palbocilib. Los resultados preliminares sugieren que aquellas pacientes con cáncer de mama metastásico RE+ y HER2- cuyo tumor presenta un subtipo tumoral intrínseco Luminal A se benefician más del tratamiento basado en la combinación del palbociclib con la terapia endocrina que aquellas pacientes con tumores Luminales B o No-Luminales.

Las pacientes tratadas con palbociclib mostraron una baja expresión de genes relacionados con las células B (tipo de células inmunitarias) en los tumores, lo que se asoció a una mejor supervivencia global en comparación con las pacientes tratadas con quimioterapia (capecitabina), e independientemente del subtipo de estas pacientes.

"La relevancia en la clínica es que, según estos resultados, mediante un análisis del perfil de expresión génica del tumor podríamos anticipar la identificación de aquellas pacientes que podrían beneficiarse de este tipo de terapia. Asimismo, estos resultados aumentan el conocimiento sobre la relevancia del sistema inmune en el desarrollo y tratamiento del cáncer de mama metastásico", ha subrayado Miguel Martín.

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