La supervivencia de una mujer con un cáncer de riñón metastásico, explicado por la Ciencia
Los investigadores han estudiado durante años el caso de esta extraordinaria supervivencia y han encontrado la razón en una mutación genética
La paciente, que fue diagnosticada hace 15 años de cáncer renal metastásico, presenta una mutación que ha permitido su supervivencia de forma extraordinaria
Luz en el túnel: algunos cánceres con metástasis ya se curan
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido explicar la extraordinaria supervivencia de una paciente con cáncer de riñón metastásico. La respuesta podría estar en una mutación genética que amplificaba el efecto del fármaco temsirolimus.
La paciente contaba con unas mutaciones poco frecuentes que potenciaban el efecto de su tratamiento, el fármaco temsirolimus, según sus hallazgos. Ahora se sabe que este medicamento y otros similares son idóneos para quienes tengan estas mutaciones.
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La mujer fue diagnosticada de cáncer renal metastásico hace 15 años . El oncólogo José Pablo Maroto, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en Barcelona, decidió tratar a la paciente en la treintena con el fármaco temsirolimus, que funcionó mucho mejor de lo esperado.
La paciente superó el cáncer renal y 9 años después, le detectaron una metástasis en hueso. Esta vez también el temsirolimus resultó efectivo. Ahora, se ha descubierto por qué el temsirolimus ha sido tan efectivo en este caso y en el de otros dos pacientes.
Este hallazgo permitirá identificar a otros enfermos con cáncer de riñón para quienes el temsirolimus y otros fármacos de la misma familia serán, con gran probabilidad, el tratamiento idóneo. Hoy en día estos fármacos, inhibidores de la vía de mTOR, se usan solo cuando fallan otros.
"Actualmente los fármacos de la familia del temsirolimus no suelen ser la primera opción en cáncer de riñón, pero este resultado indica que en algunos pacientes, muy específicos, sí deben serlo, porque funcionan muy bien. Ahora sabemos cómo identificar a estos pacientes", ha explicado Cristina Rodríguez-Antona, investigadora del programa de Genética del Cáncer Humano del CNIO.
Por qué el temsirolimus es tan efectivo en determinados pacientes
Las causas de por qué esta extraordinaria efectividad del temsirolimus ha llevado años de investigación. Fue necesario encontrar más casos similares a los de la primera paciente. El equipo del Sant Pau los fue seleccionando y enviando sus muestras al CNIO, donde fueron analizadas en profundidad.
La clave está en unas mutaciones muy poco frecuentes en la proteína USP9X, que regula procesos celulares críticos para el crecimiento de los tumores. La investigación muestra que las mutaciones anulan la función de USP9X, y cuando eso ocurre la célula no recicla bien sus desechos y muere. El temsirolimus actúa sobre una vía molecular distinta, pero tiene un efecto similar; en los pacientes en que no funciona USP9X, el impacto de este fármaco se potencia.
"Para entender el efecto de las mutaciones en USP9X desarrollamos modelos celulares e hicimos ensayos proteómicos que indicaron que las células tumorales sin USP9X tenían una alteración en la autofagia celular [el proceso por el que la célula recicla sus productos de desecho]. El temsirolimus también altera la autofagia, lo que causa un efecto sinérgico, haciendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento", ha detallado Rodríguez-Antona.
Además de para identificar a otros pacientes con mutaciones en USP9X, que podrían beneficiarse del tratamiento con fármacos de la familia del temsirolimus, este hallazgo apoya el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de UPS9X como estrategia terapéutica innovadora.
"Un compuesto que anulara la función de UPS9X tendría un efecto sinérgico con el temsirolimus, aumentando su eficacia anti-tumoral", ha señalado Rodríguez-Antona.
La investigación, publicada en la revista científica 'International Journal of Cancer', ha sido financiada en parte con donaciones obtenidas en carreras solidarias organizadas por el Club de Atletisme A 4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelona).