El Día Mundial de las Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) o Raras se celebra el 28 de febrero. Tres hospitales de la red sanitaria pública de la Comunidad de Madrid trabajan desde hace dos años coordinados en el marco del denominado Nodo Sur de Genética, que está logrando mejoras significativas para el diagnóstico de las aproximadamente 6000 diferentes que se estima que existen.

La alianza está integrada por el Hospital Universitario 12 de Octubre, el Hospital Universitario de Móstoles y el Hospital Universitario Getafe, según reza en una nota de prensa de la Comunidad de Madrid. Esto permite avanzar en la implantación del Plan de Mejora de la Atención Sanitaria a Personas con Enfermedades Poco Frecuentes 2016-2020 de Madrid, orientado al desarrollo de acciones que permitan progresar en la prevención de las EPF, su diagnóstico precoz y el acceso al asesoramiento genético de los afectados y sus familias.

"Las ventajas de haber formado esta alianza, este Nodo Sur que llamamos, entre el Hospital 12 de Octubre, Getafe y este de Móstoles es que tenemos una capacidad técnica que no había anteriormente para poder diagnosticar pacientes con enfermedades raras o poco frecuentes. Esto nos permite no solo llegar a un diagnóstico certero del paciente, sino que el propio paciente deja de hacer ese vía crucis, ese recorrido en búsqueda de un diagnóstico de su enfermedad desconocida, porque es poco frecuente y hay pocos especialistas que la conozcan", asegura Aránzazu Díaz de Bustamante, responsable de Unidad de Genética del Hospital Universitario de Móstoles.

Hasta hace pocos años y con relativa frecuencia, los pacientes tardaban demasiado tiempo en conocer el nombre y apellidos del problema que les afectaba, e incluso en la actualidad pueden llegar a no saberlo. Ahora, se ha avanzado en esta tarea gracias a la implantación del Nodo Sur de Genética de la Comunidad de Madrid, que realiza más de 1.500 estudios de secuenciación masiva del exoma al año para el diagnóstico de Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) o Raras.

Cabe señalar que el genoma humano, los genes contienen la información para codificar proteína en unas regiones denominadas exomas, que son el conjunto de todos los exones de todos los genes.

En este sentido, los estudios del Nodo Sur permiten analizar todos los exones de los casi 20.000 genes codificantes de proteínas dentro de un único procedimiento, gracias a la tecnología de secuenciación masiva, también conocida como NGS por sus siglas en inglés (Next Generation Sequencing). Esto hace posible examinar múltiples genes o regiones seleccionadas del ADN, lo que es determinante para lograr un diagnóstico certero de la enfermedad, localizando la alteración genética presente en muchos pacientes con EPF. Genetistas clínicos de los tres hospitales organizan los procedimientos de trabajo, los protocolos y, junto con los bioinformáticos, interpretan los datos generados por la secuenciación masiva del exoma. Además, participan en este trabajo en equipos técnicos de laboratorio y personal administrativo.

El Hospital Universitario 12 de Octubre, que lidera y coordina esta alianza interhospitalaria, centraliza la realización de los estudios en sus instalaciones. Para ello, dispone de seis secuenciadores masivos, de un sistema bioinformático de cálculo y flujos de datos (pipe line) y de una aplicación de desarrollo propio que permite un análisis de los datos de alta eficiencia.

Además, se ocupa de almacenar estos datos genómicos de forma segura durante un tiempo prolongado. Gracias a esta nueva dinámica de trabajo en red, el Hospital Universitario de Móstoles y el Hospital Universitario de Getafe remiten sus muestras al Hospital 12 de Octubre, donde son analizadas.

"Este es el robot que utilizamos para hacer los estudios de exoma. Los estudios de exoma consisten en analizar todos los exones de un individuo. Y, ¿qué son los exones? Los exones son la parte de los genes donde está la información para que se produzcan las proteínas. En el exoma están todos los exones que tienen toda la información para la producción de todas las proteínas del organismo", explica Marta Moreno, responsable de Genética del Hospital Universitario 12 de Octubre.

Por otro lado, cada uno de los Servicios de Genética de los tres hospitales realiza las consultas de asesoramiento genético, que se han convertido en pieza clave para que los pacientes puedan asimilar su enfermedad, y también para desarrollar medidas de prevención y actuaciones que eviten la recurrencia en el resto de la familia, incluyendo tanto el diagnóstico preimplantacional como el diagnóstico prenatal para aquellos pacientes que desean tener hijos.

"Con el Nodo Sur de Genética lo que hacemos es centralizar los estudios genéticos de secuenciación masiva en el 12 de Octubre pero a la vez los tres servicios de Genética interactuamos a nivel científico para conseguir dar una mejor solución a todos los pacientes que tienen enfermedades genéticas y conseguir darles mejores diagnósticos", explica Moreno.

Esta alianza también permite que los más de 50 profesionales de los tres centros que forman el Nodo Sur de Genética compartan de forma continua experiencias e información científica sobre los avances que se producen en un ámbito en el que la escasez de casos y su amplia variabilidad obstaculiza todo el proceso clínico de diagnóstico y tratamiento.

Por su parte, Belén Gil Fournier, responsable de Unidad de Genética del Hospital Universitario de Getafe destaca que “gracias a la alianza de las genéticas del Nodo Sur de Madrid hemos conseguido implementar en la cartera de servicios de la Comunidad de Madrid una potente y novedosa y nueva tecnología denominada NGS o Secuenciación Masiva de Genes mediante la cual dirigimos los estudios específicos a determinadas enfermedades o grupos de enfermedades. Por lo tanto, conseguimos estudiar en una sola prueba y a menor coste cientos de genes, decenas de genes o, incluso, miles de genes. Incluso, podemos estudiar todos los genes del exoma del organismo de un individuo que componen el genoma humano que son unos 20 000 genes a la vez. Todo en una sola prueba con resultados en tres meses. Esto, por supuesto, ocasiona un diagnóstico genético precoz de las enfermedades genéticas incluyendo las poco frecuentes.

Se estima que hoy existen más de 6 000 enfermedades poco frecuentes distintas. El 80% de ellas tiene un origen genético, pero en muchos casos se desconoce la alteración subyacente. Son enfermedades crónicas que a menudo afectan a los pacientes en sus capacidades físicas, sensoriales y/o mentales, presentando una gran diversidad de manifestaciones clínicas, incluso entre pacientes con la misma enfermedad, lo que dificulta su identificación.

Según los responsables del proyecto, “el diagnóstico precoz permite en muchos casos instaurar un tratamiento específico para mejorar el curso de la enfermedad e incluso evitar la muerte”. De ahí la importancia de la secuenciación masiva que, en comparación con las técnicas tradicionales que analizan los genes de forma individual, permite realizar análisis genómicos globales, ofreciendo mayor información y más precisión.

Así, en muchos pacientes se puede identificar de forma concreta la enfermedad, entre decenas de otras patologías que pueden ser similares, pero que tienen pronósticos, evoluciones y tratamientos muy diferentes. Por ello, el uso de NGS constituye en la actualidad la técnica más eficiente en el diagnóstico de las EPF. La tecnología de secuenciación masiva ha abierto una clara línea de trabajo para alcanzar la totalidad de los diagnósticos, uno de los grandes retos de las enfermedades poco frecuentes. La concreción de la alteración genética responsable de la patología de cada paciente puede determinar el tipo de tratamiento, el pronóstico y evolución de la enfermedad e incluso conocer si sus familiares pueden padecerla y/o transmitirla.

Además, su hallazgo conlleva otras ventajas, derivadas del proceso psicológico implícito, entre los que se encuentra liberar al paciente y a su familia de la preocupación ante la incertidumbre de no conocer con certeza la enfermedad que le afecta.

La Comunidad de Madrid cuenta con 86 Centros, Servicios y Unidades de Referencia Nacional (CSUR) para la atención y seguimiento de las enfermedades poco frecuentes (EPF), varios de los cuales participan a su vez en Redes Europeas de conocimiento.

Asimismo, el Servicio Madrileño de Salud dispone de Unidades de Experiencia para 33 EPF integradas por equipos multidisciplinares (médicos de diversas especialidades, enfermeras, trabajadores sociales, fisioterapeutas, etc.) que se coordinan con otras especialidades médicas y quirúrgicas en función de las necesidades asistenciales del paciente, con el objetivo de proporcionar una atención integral y coordinada en cada caso.

En la web de la Comunidad de Madrid se puede consultar el “mapa” de recursos sanitarios existentes en nuestra región para la atención y seguimiento de las EPF, así como la Guía de enfermedades poco frecuentes, un listado de las mismas, con información general de cada enfermedad y sus manifestaciones clínicas.