Una variación en el receptor de la testosterona explicaría por qué los hombres sufren covid más grave

A pesar de llevar ya más de un año conviviendo con la pandemia mundial del coronavirus SARS-CoV-2 hay muchas incógnitas sobre él, sobre cómo funciona, sobre cómo se comporta en el organismo y sobre todo, por qué algunas personas son más propensas que otras a desarrollar una enfermedad grave por la infección. Por ejemplo, se ha comprobado que los hombres, aunque se infectan en las mismas proporciones que las mujeres, ingresan más en las UCi's y tiene mayor mortalidad por covid19.

Una investigación llevada a cabo por la Universidad de Siena (Italia) en colaboración de los hospitales de Bellvitge y Vall d'Hebron de Barcelona podría dar respuesta a esto. Los investigadores han descubierto que una variación genética en el receptor de la testosterona predispone a los hombres a sufrir la covid19 con mayor gravedad. El estudio, publicado en la revista EBioMedicine, revela que la menor actividad del receptor de testosterona se asocia a una respuesta inflamatoria elevada, frecuente en covid19 grave.

Utilizando la inteligencia artificial, los investigadores estudiaron muestras de sangre de 638 personas de Italia e identificaron un gen con diversas variantes genéticas que se asociaba a una mejor o peor evolución clínica de la enfermedad: el receptor de andrógenos o receptor de la testosterona. Las variantes consistían en tener un número diferente de repeticiones del aminoácido glutamina, es decir, repeticiones seguidas de una de las piezas que forman el receptor. En función de la persona, el receptor de andrógenos puede tener entre 9 y 36 repeticiones de este aminoácido.

"Los resultados mostraron que tener menos de 23 repeticiones de este aminoácido (repeticiones cortas) se asocia a un mejor pronóstico de la covid19. Por el contrario, si el receptor de la testosterona tiene 23 repeticiones o más (repeticiones largas), los pacientes tienen más riesgo de ser hospitalizados en la UCI", ha explicado la investigadora del grupo de Enfermedades Neurometabólicas del IDIBELL y coordinadora del equipo español, Aurora Pujol.

Para validar los resultados obtenidos por los investigadores italianos, el IDIBELL, junto con otros centros como Vall d'Hebron, recogieron muestras de sangre de 158 hombres (117 con covid19 grave y 41 con covid19 asintomática o que no requirió hospitalización) de la población española. Se comprobó, nuevamente, que las variantes en el receptor de andrógeno son un factor que influye en la peor evolución de algunos hombres al coronavirus.

"El efecto de estas variantes genéticas es especialmente importante en hombres porque la testosterona es la principal hormona sexual masculina. Además, su receptor está codificado en el cromosoma X, del cual los hombres solo tienen una copia. En mujeres, este efecto asociado a una covid19 más grave sería bastante menor ya que, en ellas, la testosterona juega un papel menos relevante y tienen dos copias del cromosoma X", ha detallado el investigador del Grupo de Investigación en Inmunología Diagnóstica del VHIR y uno de los autores del estudio, Roger Colobran.

En los casos con repeticiones largas, el receptor de la testosterona está menos activo. Este receptor se encarga de atenuar la inflamación, por lo tanto, los hombres que lo tengan menos activo tendrán una respuesta inflamatoria más fuerte que se relaciona con los síntomas más graves de la covid19, ha explicado Colobran. Así, aquellos hombres que tengan un receptor más activo estarían más protegidos ante la enfermedad por su mejor capacidad de regular la respuesta inflamatoria que se produce.

Los investigadores que lideran el estudio han enfatizado que este hallazgo plantea la posibilidad de que la administración de testosterona en los hombres con un receptor activo podría ayudar a mejorar el pronóstico de la enfermedad y disminuir su mortalidad.