Un nuevo fármaco duplica la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico

Investigadores del Hospital Clínic-IDIBAPS, del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (Vhio) han participado en un estudio internacional que demuestra la eficacia de un nuevo fármaco para el cáncer de mama metastásico con una baja expresión de HER2. Con trastuzumab deruxtecan, una combinación de una terapia dirigida con quimioterapia, el tratamiento aumenta la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia media frente a los tratamientos habituales, ha informado el Hospital Vall d'Hebron en un comunicado este domingo.

El trastuzumab deruxtecan es un nuevo fármaco que conjuga un anticuerpo monoclonal --el trastuzumab-- con un quimioterápico --el deruxtecan-- y ha sido aprobado recientemente para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2+ por la Agencia del medicamento de Estados Unidos (FDA) y de Europa (EMA).

El fármaco ha sido modificado genéticamente para incluirle ocho moléculas de una potente quimioterapia, dando como resultado el trastuzumab deruxtecan, que ha sido aprobado recientemente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la agencia europea (EMA). Lo que han hecho los investigadores es comparar la eficacia de este nuevo fármaco con la quimio convencional, “y los resultados son muy espectaculares": "Es la primera vez que vemos realmente que este medicamento funciona en este colectivo de pacientes”. Tanto, que no solo mejora el tiempo en que está el cáncer controlado “de una manera extraordinaria”, sino que incrementa la supervivencia también.

En el estudio han participado 557 pacientes, de las que cerca del 90% tenían un tumor con RH positivo y un 10% tenían un tumor con RH negativo, y ha evaluado el uso del de este fármaco frente al tratamiento de elección del especialista en pacientes con cáncer de mama HER2-low que habían recibido uno o dos tratamientos previos de quimioterapia además de tratamiento hormonal.

Entre los distintos subtipos, los cánceres de mama HER2 negativo representan el 70% de todos los tumores. Los niveles de HER2, una proteína que se encuentra en el exterior de las células tumorales, se determinan de forma rutinaria para decidir cuál es la estrategia de tratamiento adecuada para el cáncer de mama.

En el caso de los tumores metastásicos HER2 negativos, se ha visto que el 55% no tienen amplificación del gen HER2 (por tanto, hasta ahora son considerados como HER2-negativos) pero el 70% de éstos expresan niveles bajos de la proteína HER2 (HER2-low). Estos tumores HER2-low son un grupo muy heterogéneo que incluye otros dos subtipos en función de si las células tumorales expresan o no receptores hormonales (RH): RH positivo o RH negativo.

"Hasta ahora, las pacientes con tumores HER2-negativos no se beneficiaban de tratamientos contra el HER2 como el trastuzumab, un anticuerpo que ha cambiado la evolución del cáncer de mama HER2-positivo", ha explicado Aleix Prat.

La supervivencia libre de progresión fue de cerca de 10 meses cuando se utilizó el trastuzumab deruxtecan, y de 5,1 meses con la quimioterapia habitual: la supervivencia media fue de 23,4 meses frente a cerca de 17 meses haciendo la misma comparativa.

Así, el estudio concluye que el tratamiento con trastuzumab deruxtecan es "la primera terapia dirigida contra HER2 que demuestra un beneficio clínico significativo en pacientes con cáncer de mama", el tumor más frecuente en mujeres en todo el mundo, que afecta a 2,3 millones de personas y causa la muerte de 571.000 cada año.

El oncólogo del Hospital Clínic, jefe del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS y profesor de la Universidad de Barcelona (UB), Aleix Prat, ha explicado que este descubrimiento "prolonga la supervivencia de las pacientes" que hasta ahora no se beneficiaban de este tipo de tratamientos. “Muchas veces vemos que los fármacos controlan más la enfermedad, pero eso no quiere decir siempre que el paciente viva más. Pero este fármaco ha demostrado las dos cosas: controla más el cáncer que la quimio convencional y además hace que los pacientes puedan vivir más, lo que hará que este tratamiento pase a ser estándar tarde o temprano”, señala el experto. Además, en términos de toxicidad, se tolera mejor que la quimio convencional, “algo que es importante también”.

Ahora, gracias a este nuevo fármaco inmunoconjugado, que combina 7-8 moléculas de una quimioterapia muy potente con el anticuerpo trastuzumab, se prolonga la supervivencia de las pacientes", ha añadido. El nuevo fármaco trastuzumab deruxtecan conjuga un anticuerpo monoclonal (el trastuzumab) con un quimioterápico (el deruxtecan) y ha sido aprobado recientemente para tratar el cáncer de mama metastásico HER2+ por la Agencia del medicamento de Estados Unidos (FDA) y de Europa (EMA).

Ahora, este fármaco puede dirigirse también a células tumorales que expresen niveles bajos de HER2 y transportar la carga citotóxica a estas células tumorales pero también a las células vecinas sin expresión del HER2, un efecto conocido como 'bystander'. "Uno de los retos actuales será asegurar que se miren de forma adecuada los niveles de HER2 porque hasta ahora no era importante, pero ahora lo es mucho, y estudios previos muestran gran discordancia entre patólogos para identificar niveles bajos de HER2", ha advertido Maria Vidal.